Pregnenolona. El neuroesteroide maestro que conecta hormonas, cerebro y envejecimiento saludable
Autor: Pascual Martínez La Senda Natural® Versión revisada y actualizada 2026
INTRODUCCIÓN
Durante décadas, la pregnenolona fue considerada simplemente una molécula precursora encargada de dar origen a otras hormonas esteroideas. Sin embargo, los avances en neuroendocrinología han transformado profundamente esta visión.
Actualmente sabemos que la pregnenolona no solo participa en la síntesis hormonal, sino que también actúa como un importante neuroesteroide, capaz de influir sobre la función cerebral, la plasticidad neuronal, la memoria, el aprendizaje, la respuesta al estrés e incluso los procesos neuroinflamatorios.
La investigación moderna ha revelado que los neuroesteroides constituyen una compleja red de comunicación capaz de conectar el sistema endocrino, el sistema nervioso, el sistema inmunitario y los mecanismos de adaptación al estrés.
En este contexto, la pregnenolona ha vuelto a despertar el interés científico como una molécula clave en la comprensión del envejecimiento cerebral, los trastornos neurodegenerativos y la regulación de la función cognitiva.
¿QUÉ ES LA PREGNENOLONA?
La pregnenolona es una hormona esteroidea sintetizada a partir del colesterol. Representa el primer paso en la producción de prácticamente todas las hormonas esteroideas del organismo.
Su síntesis comienza en las mitocondrias mediante la acción de la enzima CYP11A1, que transforma el colesterol en pregnenolona.
Por este motivo suele denominarse:
«La madre de las hormonas esteroideas».
La producción de pregnenolona ocurre principalmente en:
- Glándulas suprarrenales.
- Ovarios.
- Testículos.
- Sistema nervioso central.
- Piel.
- Hígado.
Su presencia en el cerebro ha despertado un enorme interés científico, ya que allí ejerce funciones independientes de su papel como precursor hormonal.
Una vez liberada de las mitocondrias, donde se puede convertir en DHEA o progesterona.
La DHEA posteriormente podrá convertirse en andrógenos o estrógenos a partir de una molécula intermedia (androstenediona) y por su parte la progesterona puede convertirse en cortisol, aldosterona, androstenediona, testosterona o estrógenos.
Las primeras investigaciones y uso de la prenegnolona se remontan a los años 1930, fue utilizada para mejorar la fatiga y problemas autoinmunes como la artritis reumatoide con buen éxito.
En la década de 1950 fue abandonado su uso por otros fármacos como la cortisona, debido a que no se podía patentar.
1-LA CASCADA HORMONAL DE LA PREGNENOLONA
La pregnenolona ocupa una posición única dentro de la fisiología humana. A partir de una única molécula derivada del colesterol se origina prácticamente toda la familia de hormonas esteroideas que regulan el metabolismo, la reproducción, la respuesta al estrés y la función cerebral.
Por este motivo suele denominarse la molécula madre de las hormonas esteroideas.
La síntesis comienza cuando el colesterol es transportado al interior de la mitocondria mediante la proteína StAR (Steroidogenic Acute Regulatory Protein). Allí la enzima CYP11A1 transforma el colesterol en pregnenolona, iniciando la denominada esteroidogénesis.
A partir de este punto se abren múltiples rutas metabólicas:
- Progesterona.
- Cortisol.
- Aldosterona.
- DHEA.
- Androstenediona.
- Testosterona.
- Estrógenos.
Cada tejido expresa combinaciones específicas de enzimas que determinan qué hormonas serán producidas. Por ejemplo, la zona glomerulosa de las glándulas suprarrenales genera principalmente aldosterona, mientras que la zona fasciculada produce cortisol y la zona reticular sintetiza DHEA.
Esta extraordinaria capacidad de diversificación explica por qué alteraciones en la producción de pregnenolona pueden repercutir sobre múltiples sistemas fisiológicos simultáneamente.
NO ES RECOMENDABLE EN PERSONAS MENORES DE 40 AÑOS
FUNCIONES DE LA PRENEGNOLONA
Su función principal es servir como base para la fabricación de otras hormonas, pero también posee funciones de relevancia.
Las últimas investigaciones han puesto de relieve el importante papel que desempeña la prenegnolona, está relacionada con la salud del sistema nervioso y el cerebro, es un potente activador de la memoria y de la capacidad del aprendizaje.
- Aumenta los niveles de acetilcolina en el hipocampo y otras regiones de la memoria en el cerebro.
- Modula el neurotransmisor GABA.
- Mejora la liberación de Dopamina.
- Ayuda a reparar el daño a los nervios.
- Ayuda a mejorar el estado de ánimo.
- Mejora el sueño.
- Puede tener beneficio en mujeres (SPM y menopausia)
- Protege a las neuronas de la toxicidad.
- Potencia la memoria.
- Mejora la mielinización de las vainas.
Las últimas investigaciones muestran un papel importante en la función cerebral y en el tejido nervioso, en la hipófisis o el páncreas.
Tenemos niveles más elevados de prenegnolona en el sistema nervioso central que en los tejidos de la periferia, esto explicaría que algunos síntomas de deficiencia afectaran a la función cognitiva.
LA REVOLUCIÓN DE LOS NEUROESTEROIDES
Uno de los descubrimientos más relevantes de las últimas décadas ha sido la identificación de los neuroesteroides.
Los neuroesteroides son moléculas sintetizadas en el sistema nervioso capaces de modular directamente la actividad neuronal.
Entre los más importantes encontramos:
- Pregnenolona.
- Sulfato de pregnenolona.
- DHEA.
- Allopregnanolona.
A diferencia de las hormonas clásicas, los neuroesteroides pueden actuar localmente en el cerebro modificando la comunicación entre neuronas y regulando múltiples procesos neurológicos.
Entre sus funciones destacan:
- Plasticidad neuronal.
- Aprendizaje.
- Memoria.
- Estado de ánimo.
- Regulación del estrés.
- Neuroprotección.
- Reparación tisular.
PREGNENOLONA Y ALLOPREGNANOLONA
Uno de los metabolitos más importantes derivados de la pregnenolona es la alopregnanolona.
Esta molécula se forma a través de la conversión de la progesterona y constituye uno de los neuroesteroides más estudiados de la actualidad.
La alopregnanolona actúa como un potente modulador positivo de los receptores GABA-A, favoreciendo los mecanismos de inhibición neuronal responsables de la relajación, la regulación emocional y el sueño.
Diversas investigaciones han relacionado niveles reducidos de alopregnanolona con:
- Ansiedad.
- Depresión.
- Estrés postraumático.
- Alteraciones del sueño.
- Trastornos neurodegenerativos.
Su relevancia clínica es tal que algunos fármacos modernos utilizados en psiquiatría se han desarrollado a partir de análogos sintéticos de esta molécula.
La existencia de esta vía metabólica demuestra que los efectos biológicos de la pregnenolona no dependen únicamente de la propia hormona, sino también de los numerosos neuroesteroides derivados que produce el organismo.
EL CEREBRO COMO FÁBRICA DE PREGNENOLONA
Durante muchos años se creyó que la pregnenolona producida por las glándulas suprarrenales era la única fuente disponible para el sistema nervioso.
Actualmente sabemos que determinadas regiones cerebrales poseen la maquinaria enzimática necesaria para sintetizar neuroesteroides localmente.
Este fenómeno permite que neuronas y células gliales produzcan pregnenolona de forma independiente cuando las circunstancias fisiológicas lo requieren.
La síntesis cerebral de pregnenolona parece participar en procesos relacionados con:
- Aprendizaje.
- Formación de memoria.
- Adaptación al estrés.
- Plasticidad sináptica.
- Neuroprotección.
Este descubrimiento cambió profundamente la visión clásica de las hormonas esteroideas y consolidó el concepto moderno de neuroesteroide.
PREGNENOLONA Y PLASTICIDAD CEREBRAL
La plasticidad cerebral es la capacidad del sistema nervioso para adaptarse, aprender y reorganizarse durante toda la vida.
La pregnenolona participa en diversos mecanismos implicados en este proceso.
Modulación de los receptores NMDA
El sulfato de pregnenolona actúa sobre los receptores NMDA, fundamentales para:
- Consolidación de la memoria.
- Aprendizaje.
- Formación de nuevas conexiones neuronales.
Estos receptores desempeñan un papel esencial en los fenómenos de potenciación a largo plazo (LTP), considerados la base biológica de la memoria.
Regulación de la acetilcolina
La acetilcolina es uno de los neurotransmisores más importantes para:
- Atención.
- Concentración.
- Aprendizaje.
- Memoria.
Diversos estudios experimentales sugieren que la pregnenolona puede favorecer la actividad colinérgica en regiones cerebrales como el hipocampo.
Interacción con el sistema GABA
El sistema GABA constituye el principal mecanismo inhibidor del cerebro.
La actividad de determinados neuroesteroides derivados de la pregnenolona puede influir sobre los receptores GABA-A, modulando:
- Ansiedad.
- Estrés.
- Calidad del sueño.
- Excitabilidad neuronal.
2-PREGNENOLONA Y FUNCIÓN MITOCONDRIAL
Aunque habitualmente se estudia por su papel hormonal, la pregnenolona mantiene una estrecha relación con las mitocondrias, las estructuras celulares encargadas de producir energía.
La síntesis de pregnenolona ocurre precisamente en la membrana mitocondrial interna, donde la proteína StAR transporta el colesterol hacia la enzima CYP11A1 para iniciar la esteroidogénesis.
Las investigaciones actuales sugieren que la salud mitocondrial y la producción de neuroesteroides están íntimamente conectadas.
Cuando la función mitocondrial se deteriora pueden observarse:
- Menor síntesis hormonal.
- Reducción de la capacidad adaptativa al estrés.
- Aumento del estrés oxidativo.
- Alteraciones cognitivas relacionadas con la edad.
- Mayor vulnerabilidad neuroinflamatoria.
Algunos investigadores consideran que el descenso progresivo de pregnenolona observado durante el envejecimiento podría reflejar, al menos en parte, el deterioro funcional de las mitocondrias.
Esta conexión sitúa a la pregnenolona dentro del creciente campo de la medicina mitocondrial y del envejecimiento saludable.
PREGNENOLONA Y NEUROINFLAMACIÓN
La neuroinflamación constituye uno de los grandes protagonistas de la medicina moderna.
Procesos inflamatorios persistentes en el sistema nervioso se relacionan con:
- Alzheimer.
- Parkinson.
- Esclerosis múltiple.
- Deterioro cognitivo asociado a la edad.
- Depresión.
- Enfermedades neurodegenerativas.
La pregnenolona parece ejercer efectos moduladores sobre diversos mecanismos inflamatorios.
Investigaciones recientes sugieren que puede influir sobre:
- Activación microglial.
- Citocinas inflamatorias.
- Estrés oxidativo.
- Señalización inmunitaria cerebral.
Estos hallazgos han despertado interés en el posible papel de los neuroesteroides como reguladores de la homeostasis cerebral.
Aunque la investigación continúa avanzando, los resultados actuales sugieren que la pregnenolona podría formar parte de los mecanismos fisiológicos que protegen al cerebro frente al daño inflamatorio crónico.
3. PREGNENOLONA Y MICROGLÍA: LOS JARDINEROS DEL CEREBRO
La microglía constituye el principal sistema inmunitario residente del sistema nervioso central.
Estas células actúan como auténticos jardineros cerebrales, eliminando residuos celulares, proteínas dañadas y microorganismos potencialmente peligrosos.
Sin embargo, cuando permanecen activadas durante largos periodos pueden favorecer la producción excesiva de citocinas inflamatorias y contribuir al desarrollo de enfermedades neurodegenerativas.
Diversas investigaciones han demostrado que la pregnenolona puede modular algunos mecanismos relacionados con la activación microglial.
Entre ellos destacan:
- Regulación de receptores Toll-like (TLR).
- Modulación de citocinas proinflamatorias.
- Reducción del estrés oxidativo neuronal.
- Protección frente al daño inflamatorio crónico.
Estos hallazgos han generado un enorme interés por el posible papel de los neuroesteroides en la prevención del deterioro cognitivo asociado al envejecimiento.
Aunque todavía son necesarios más estudios clínicos, la evidencia experimental sitúa a la pregnenolona como uno de los reguladores neuroinmunitarios más prometedores investigados hasta la fecha.
PREGNENOLONA Y EL EJE DEL ESTRÉS
El eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA) coordina la respuesta del organismo frente al estrés.
La pregnenolona ocupa una posición estratégica dentro de este sistema al representar el precursor inicial para la síntesis de cortisol.
Durante años se popularizó la teoría conocida como:
«Pregnenolone Steal- El robo de la Pregnenolona»
Según esta hipótesis, situaciones prolongadas de estrés provocarían una utilización preferente de pregnenolona para fabricar cortisol, reduciendo la disponibilidad para otras funciones hormonales.
Actualmente esta teoría sigue siendo objeto de debate y no ha sido demostrada de forma concluyente.
Sin embargo, sí existe evidencia de que el estrés crónico altera profundamente la regulación neuroendocrina y modifica la producción de múltiples hormonas y neuroesteroides.
PREGNENOLONA Y ENVEJECIMIENTO CEREBRAL
Con el paso de los años disminuye progresivamente la producción de numerosas hormonas esteroideas.
La pregnenolona no es una excepción.
Diversos estudios han observado reducciones significativas de sus niveles durante el envejecimiento.
Esta disminución podría contribuir a:
- Menor plasticidad neuronal.
- Deterioro cognitivo.
- Alteraciones del sueño.
- Menor resiliencia frente al estrés.
- Disminución de la capacidad adaptativa cerebral
Actualmente se investiga si la conservación de niveles adecuados de neuroesteroides puede formar parte de las estrategias destinadas a favorecer un envejecimiento cerebral saludable.
APLICACIONES CLÍNICAS EN INVESTIGACIÓN
Es importante diferenciar entre evidencia experimental y aplicaciones clínicas establecidas.
En la actualidad la pregnenolona continúa siendo objeto de investigación en diversas áreas.
Deterioro cognitivo y enfermedad de Alzheimer
Los estudios experimentales muestran efectos sobre memoria, plasticidad neuronal y neuroprotección.
Sin embargo, todavía no existen pruebas suficientes para recomendar su uso como tratamiento establecido.
Enfermedad de Parkinson
Se estudia su capacidad para modular procesos inflamatorios y neurodegenerativos.
Los resultados son prometedores, pero preliminares.
Esclerosis múltiple
El interés se centra especialmente en su posible influencia sobre la reparación de la mielina y la neuroprotección.
Trastornos psiquiátricos
Diversos ensayos clínicos han investigado la pregnenolona en:
- Esquizofrenia.
- Depresión bipolar.
- Trastornos del estado de ánimo.
Algunos resultados han mostrado mejorías en determinados síntomas, aunque todavía se requieren estudios de mayor tamaño.
FACTORES QUE PUEDEN DISMINUIR LOS NIVELES DE PREGNENOLONA
La principal causa de los niveles bajos de la prenegnolona es la edad, a medida que envejecemos nuestra capacidad de producir hormonas se ve disminuida.
Cuando tenemos 75 años nuestro cuerpo produce un 60% menos de lo que producía a los 30 años de edad.
Entre los factores asociados a niveles reducidos destacan:
- Envejecimiento
- Estrés crónico
- Inflamación persistente
- Alteraciones mitocondriales
- Déficits nutricionales
- Disruptores endocrinos ambientales
- Enfermedades crónicas
- Alteraciones genéticas que pueden afectar a la forma en cómo actúa la prenegnolona en el cuerpo. Una variación en gen TSPO (rs6971) está asociada con una producción interna deficiente.
ESTRATEGIAS PARA FAVORECER SU PRODUCCIÓN NATURAL
La síntesis de pregnenolona depende de un adecuado funcionamiento metabólico y hormonal.
Algunas medidas que pueden favorecer este proceso incluyen:
Alimentación saludable
- Pescado azul.
- Huevos de calidad.
- Aceite de oliva virgen extra.
- Aguacate.
- Frutos secos.
- Semillas.
Salud mitocondrial
La producción de pregnenolona comienza en las mitocondrias, por lo que mantener una función mitocondrial óptima resulta esencial.
Actividad física
El ejercicio moderado mejora:
- Sensibilidad hormonal
- Función cerebral
- Regulación del estrés
Sueño reparador
La calidad del sueño influye directamente sobre numerosos procesos neuroendocrinos.
Reducción de tóxicos ambientales
Especialmente:
- Bisfenoles.
- Ftalatos.
- Pesticidas.
- Disruptores endocrinos.
SUPLEMENTACIÓN
La pregnenolona se comercializa en algunos países como suplemento nutricional.
No existe una dosis universal válida para todas las personas.
La respuesta puede variar en función de:
- Edad.
- Sexo.
- Estado hormonal.
- Patologías asociadas.
- Tratamientos concomitantes.
Por este motivo cualquier suplementación debe individualizarse y realizarse bajo supervisión profesional.
4.POSOLOGÍAS UTILIZADAS EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
La pregnenolona ha sido investigada en múltiples ensayos clínicos utilizando dosis muy variables dependiendo de la patología estudiada.
Las cantidades empleadas en investigación no deben interpretarse como recomendaciones terapéuticas generales, sino como referencias utilizadas en estudios científicos.
Deterioro cognitivo y envejecimiento cerebral
Las dosis investigadas suelen oscilar entre 10 y 50 mg diarios, evaluándose principalmente parámetros relacionados con memoria, atención y función ejecutiva.
Trastornos del estado de ánimo
Diversos ensayos clínicos han utilizado dosis comprendidas entre 50 y 500 mg diarios bajo estricta supervisión médica.
Esquizofrenia
Algunos estudios piloto emplearon entre 30 y 500 mg diarios como tratamiento complementario para evaluar síntomas cognitivos y negativos.
Investigación neuroinflamatoria
Los modelos experimentales utilizan dosis variables destinadas a estudiar mecanismos biológicos relacionados con neuroprotección, plasticidad cerebral y regulación inmunitaria.
Debido a su capacidad para modificar la síntesis de múltiples hormonas esteroideas, cualquier suplementación debe individualizarse y realizarse bajo la supervisión de profesionales con experiencia en medicina hormonal y neuroendocrinología.
SEGURIDAD Y PRECAUCIONES
Debe prestarse especial atención en personas con:
- Cánceres hormonodependientes
- Embarazo
- Lactancia
- Terapias hormonales sustitutivas
- Trastorno bipolar
- Esquizofrenia
- Patologías endocrinas complejas
La suplementación puede modificar la producción de otros esteroides hormonales, por lo que resulta recomendable una valoración clínica previa.
EFECTOS SECUNDARIOS
Los efectos secundarios pueden variados desde:
- Aumento del vello facial.
- Alopecia o caída del cabello.
- Insomnio.
- Irritabilidad.
- Acné.
CONCLUSIÓN
La pregnenolona ha pasado de ser considerada un simple precursor hormonal a convertirse en una de las moléculas más interesantes de la neuroendocrinología moderna.
Su papel como neuroesteroide la sitúa en la intersección entre cerebro, sistema endocrino, inmunidad y envejecimiento.
Aunque muchas de sus posibles aplicaciones clínicas continúan en investigación, la evidencia actual confirma que participa en procesos fundamentales como la plasticidad cerebral, la modulación neuronal, la respuesta al estrés y la regulación neuroinflamatoria.
Comprender la biología de la pregnenolona nos ayuda a entender mejor cómo se comunican el cerebro, las hormonas y el sistema inmunitario, tres pilares esenciales para la salud y la longevidad.
Descargo de responsabilidad
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Esta información es un recurso de referencia diseñado como un complemento y no un sustituto de la experiencia, habilidad, conocimiento de los profesionales de la salud, ni pretende ser un diagnóstico ni una terapia referenciada.
La ausencia de una advertencia para un determinado suplemento/alimento o la combinación de los mismos no debe interpretarse de ninguna manera como una indicación de seguridad, eficacia o idoneidad para un paciente determinado.
Ultimos artículos publicados
BIBLIOGRAFÍA
- Walton NL, et al. Neurosteroids: a lifelong impact on brain health. Front Behav Neurosci. 2025. Disponible en: Frontiers in Behavioral Neuroscience
- Zorumski CF, Mennerick S. New directions in neurosteroid therapeutics. Neurosci Biobehav Rev. 2025. Disponible en: ScienceDirect Neurosteroid Therapeutics Review
- Smith CC, Gibbs TT. Pregnenolone sulfate as a modulator of synaptic plasticity. Psychopharmacology (Berl). 2014;231(17):3537–3556. Disponible en:PubMed Pregnenolone Sulfate and Synaptic Plasticity
- Adamusová E, et al. Pregnenolone sulfate activates NMDA receptor channels. Physiol Res. 2013. Disponible en:PubMed NMDA Receptor Activation by Pregnenolone Sulfate
- Mitchell SJ, et al. Neurosteroid Modulation of Synaptic and Extrasynaptic GABA Receptors. Biomolecules. 2024;14(4):460. Disponible en: MDPI Neurosteroid Modulation of GABA Receptors
- Legesse DH, et al. Structural insights into opposing actions of neurosteroids at GABAA receptors. Nat Commun. 2023. Disponible en:Nature Communications Neurosteroids and GABAA Receptors
- Balan I, et al. Neuroactive Steroids, Toll-like Receptors, and Neuroimmune Function. Int J Mol Sci. 2024. Disponible en: PMC Neuroactive Steroids and Neuroimmune Function
- Murugan S, et al. The neurosteroid pregnenolone promotes degradation of TLR2/4 signaling proteins. Nat Commun. 2019. Disponible en: PubMed Pregnenolone and TLR Signaling
- Bäckström T, et al. Allopregnanolone and neuroinflammation. Neurosci Biobehav Rev. 2024. Disponible en: ScienceDirect Allopregnanolone and Neuroinflammation
- Marx CE, et al. Proof-of-Concept Trial with the Neurosteroid Pregnenolone in Schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 2009. Disponible en: PMC Pregnenolone in Schizophrenia
- Marx CE, et al. Proof-of-concept randomized controlled trial of pregnenolone in schizophrenia. Psychiatry Res. 2014. Disponible en: PubMed Randomized Trial Pregnenolone Schizophrenia
- Marx CE. Pregnenolone as a novel therapeutic candidate in schizophrenia. Neuroscience. 2011. Disponible en: PubMed Pregnenolone Therapeutic Candidate in Schizophrenia
- Brown ES, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pregnenolone for bipolar depression. Neuropsychopharmacology. 2014. Disponible en:PubMed Pregnenolone for Bipolar Depression
- Osuji IJ, et al. Pregnenolone for cognition and mood in dual diagnosis patients. Psychiatry Res. 2010. Disponible en: ScienceDirect Pregnenolone Cognition and Mood
- Marx CE, et al. Proof-of-concept trial with pregnenolone in schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 2009;34(8):1885-1903.
- Mellon SH, Griffin LD. Neurosteroids: biochemistry and clinical significance. Trends Endocrinol Metab. 2002;13(1):35-43.
- Paul SM, Purdy RH. Neuroactive steroids. FASEB J. 1992;6(6):2311-2322.
- Reddy DS. Neurosteroids: endogenous role in the human brain and therapeutic potentials. Prog Brain Res. 2010;186:113-137.
- Infografías y fotos: Canva premium, chatgpt.
